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Antígeno péptido tisular específico TPS, un indicador específico de la actividad proliferativa de las células tumorales

Zecen Biotecnología 2022-12-28 19:18 Publicado en Jiangsu

El antígeno tisular específico del polipéptido (TPS) es un grupo determinante antigénico M3 en el fragmento de citoqueratina 18, y el nivel de TPS en suero es un indicador más específico de la división de las células tumorales y la actividad proliferativa..

Los estudios han demostrado el valor único del TPS en el diagnóstico temprano de tumores malignos, pronosticando la recurrencia y metástasis y evaluando el pronóstico.

Introducción al TPS -

Indicadores específicos de actividad proliferativa de células tumorales.

El antígeno específico del polipéptido tisular (TPS) es un epítopo antigénico en el fragmento 18 de la citoqueratina (CK) que se une al anticuerpo monoclonal M3, llamado grupo de determinantes antigénicos M3, identificado por Bjorklund B et al.1990.

El TPS se expresa en pequeñas cantidades en algunas células somáticas normales en crecimiento activo (p. ej., hepatocitos, células del tracto urogenital) y se expresa altamente en tumores malignos de origen epitelial y carcinomas metastásicos.Durante las últimas fases S y G del ciclo celular, el TPS se sintetiza y se libera en la sangre humana u otros fluidos corporales.

Por tanto, el nivel de TPS en suero se convierte en un indicador específico de la división de las células tumorales y de la actividad proliferativa.

TPS

Marcadores 'dependientes de la actividad tumoral'

A diferencia de los marcadores tumorales tradicionales como CEA, CA153, CA125, etc., el TPS 'depende de la actividad tumoral' y su nivel sérico está relacionado con el número de células que se dividen y proliferan, es decir, con la actividad tumoral.El nivel sérico de TPS está relacionado con el número de células que se dividen y proliferan, es decir, con la actividad tumoral.

Por otro lado, CEA, CA153, CA125, etc. son 'dependientes del volumen tumoral', que están relacionados con la carga tumoral, es decir, el número de células tumorales.

Por lo tanto, en la etapa temprana del tumor, antes de la aparición de recurrencia o metástasis a simple vista, los niveles séricos de aquellos marcadores que reflejan el volumen del tumor suelen ser bajos debido al bajo número de células tumorales, mientras que en este momento las células tumorales se están dividiendo activamente. y proliferando, por lo que el TPS puede ser alto, facilitando así el diagnóstico temprano, el tratamiento, el seguimiento de la enfermedad y el pronóstico del tumor.

Aplicación de TPS en tumores comunes

Cáncer de mama

Parte.1 Importancia diagnóstica

Se encontró que los niveles de TPS en pacientes con cáncer de mama eran significativamente más altos que los de pacientes con tumores benignos, y los niveles de TPS se correlacionaban positivamente con su estadio clínico y metástasis en los ganglios linfáticos, independientemente de la edad del paciente, el tipo histológico y el grado del tumor.

Sjorklund B, en un estudio de más de 3.000 cánceres de mama que duró 4 años, descubrió que el TPS es un marcador de la actividad de las células tumorales, independiente de la carga tumoral, y que el TPS en combinación con los marcadores tradicionales que reflejan la carga tumoral puede conducir a un diagnóstico más completo. de tumores.

Parte.2 Predicción de recurrencia y metástasis.

Se descubrió que el TPS es un marcador de la actividad de las células tumorales que, cuando se combina con marcadores tradicionales que reflejan la carga tumoral, aumenta la sensibilidad para detectar la recurrencia.

Chen Yan et al.midieron los niveles séricos de TPS y CA153 en 62 pacientes con cáncer de mama (32 de ellos tenían recurrencia metastásica después del tratamiento) y observaron los cambios de los marcadores tumorales después del tratamiento en 11 casos de cáncer de mama metastásico.Los resultados mostraron que la sensibilidad de TPS para el cáncer de mama metastásico fue del 81,3%, significativamente mayor que la de CA153 (P<0,01);la especificidad de CA153 fue del 95,5%, significativamente mayor que la de TPS (P<0,01);y la eficacia de la combinación de los dos aumentó significativamente (P<0,01).Por lo tanto, la combinación de TPS y CA153 puede mejorar la eficacia del diagnóstico de metástasis del cáncer de mama y la combinación es la mejor combinación para controlar el cáncer de mama metastásico.

Parte.3 Monitoreo de la eficacia

El resultado del tratamiento del cáncer de mama está relacionado con el período de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes, y el TPS tiene un papel único a la hora de juzgar la eficacia del cáncer de mama.

Einarsson et al.informaron que el TPS disminuyó más que el CA153 en pacientes en remisión clínica completa o parcial y, por lo tanto, concluyeron que el TPS es un mejor monitor que el CA153 para pacientes con cáncer de mama metastásico.

Un estudio de Wang Ke et al.sobre la tendencia de los niveles de marcadores tumorales en pacientes con cáncer de mama antes y después de la radioterapia mostró que los niveles de TPS aumentaron de manera más significativa en aquellos que no fueron efectivos en el tratamiento.Aquellos cuyo TPS sérico no disminuyó ni aumentó después de la quimioterapia indicaron que no hubo cambios significativos en la actividad de las células tumorales y no eran sensibles a la quimioterapia, por lo que se debe considerar clínicamente cambiar el régimen de tratamiento.

Parte.4 Juicio pronóstico

Barak et al.concluyó que el TPS es uno de los mejores indicadores de pronóstico para el cáncer de mama, ya que CA153 detecta metástasis 3,9 meses antes, CEA 1,8 meses antes y TPS 6,8 meses antes;la mediana de supervivencia fue de 815 días para aquellos con niveles bajos de TPS y de 332 días para aquellos con niveles altos de TPS.Los niveles séricos de TPS son de gran valor para determinar el pronóstico de los pacientes con cáncer de mama.

Cáncer de ovarios

Parte.1 Importancia diagnóstica

Padungsut et al.midieron los niveles séricos de TPS en 92 pacientes con tumores de ovario clínicamente diagnosticados tratados quirúrgicamente, y el 28,8% de las 52 masas benignas diagnosticadas según la patología postoperatoria tenían TPS sérico que excedía el valor de referencia normal de 80 U/L. La sensibilidad diagnóstica fue del 90,0%, la especificidad fue del 71,2%, el valor predictivo positivo (VPP) fue del 70,6% y el valor predictivo negativo (VPN) fue del 82,9% en el 90% de 40 casos de tumores malignos de ovario.Los resultados de este estudio mostraron que la diferencia en el diagnóstico entre tumores de ovario benignos y malignos podría realizarse sobre la base de TPS>180U/L.

Parte.2 Monitoreo de la eficacia

En términos de seguimiento de la eficacia de la quimioterapia, Senapad et al.realizó 6 ciclos de quimioterapia seguidos de cirugía en 33 pacientes con cáncer de ovario avanzado (estadio III-IV).Se midieron las concentraciones séricas de TPS y CA125 en la primera, tercera y quinta sesiones de quimioterapia y antes de la cirugía.Los resultados mostraron que los niveles de TPS disminuyeron linealmente después de la quimioterapia.

Parte.3 Juicio pronóstico

Van Dalen et al.dividieron a los pacientes con cáncer de ovario que recibían quimioterapia en dos grupos según la estadificación FIGO: un grupo para los estadios I y II y un grupo para los estadios III y IV, y utilizaron el método de la curva de supervivencia de Kaplan Meier para comparar las tasas de supervivencia a 2 años con los niveles de TPS.

La tasa de supervivencia a 2 años fue del 49% para los pacientes con TPS sérico <80U/L después de múltiples ciclos de quimioterapia en pacientes en estadio III y IV y solo del 19% para los pacientes con TPS >80U/L (p<0,01).Si se combina con CA125 (<35U/ml como valor de referencia), la tasa de supervivencia a 2 años fue del 63% para los pacientes con (TPS+CA125)<115 y del 17% para los pacientes con >115 (P<0,01), lo que sugiere que TPS combinado con CA125 tiene cierta importancia para determinar el pronóstico de pacientes con cáncer de ovario avanzado después de la quimioterapia.

Cáncer de pulmón

Parte.1 Importancia diagnóstica

Un estudio de Qiu-Lin Liao et al.demostró que el TPS se expresaba altamente en el suero de pacientes con cáncer de pulmón, significativamente más alto que el de los controles normales, con una tasa de detección positiva del 80,6%, significativamente más alta que la de CEA con un 37,5%;sin embargo, el TPS se expresó menos en el grupo con enfermedad pulmonar benigna y en los controles normales, lo que indica que el TPS tiene un valor clínico importante para el diagnóstico del cáncer de pulmón.

Parte.2 Monitoreo de la eficacia

En términos de seguimiento de enfermedades, Nisman et al.monitorearon los cambios en el TPS sérico en 94 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y encontraron una concordancia del 72,2% entre el TPS y la respuesta clínica al tratamiento.Ho et al.siguieron a 60 pacientes con cirugía de cáncer escamoso de pulmón durante 1 año y midieron las concentraciones séricas de TPS 1 semana y 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la operación.Se encontró que los niveles medios de TPS eran significativamente más altos en el grupo con recurrencia que en el grupo sin recurrencia en cualquier período.

Parte.3 Juicio pronóstico

Para la relación entre los niveles de TPS y el pronóstico, Nisman et al.informaron los resultados de un análisis multifactorial de 116 casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (43 escamosos, 38 adenocarcinomas y 35 carcinomas de células grandes), el riesgo relativo de adenocarcinoma, niveles de TPS y supervivencia RR = 3,0, P = 0,02;mientras que para CEA RR=5,5;p=0,004;en el carcinoma escamoso sólo el TPS se asoció con el pronóstico, RR = 2,3, P = 0,03;en el carcinoma de células grandes, el TPS y el CEA no se asociaron con el pronóstico.

Resumen

El TPS es un indicador específico de la actividad proliferativa de las células tumorales, que refleja especialmente el grado activo de las células tumorales derivadas del epitelio.Combinado con la medición de marcadores que reflejan el volumen del tumor, puede hacer que el diagnóstico del tumor sea más completo, es decir, no sólo comprender el tamaño de la carga tumoral, sino también saber qué tan activo es el tumor.

En comparación con los criterios clínicos, el TPS es la señal más temprana de la progresión de la enfermedad y proporciona una advertencia anticipada sobre la progresión de la enfermedad y el pronóstico en la etapa subclínica. El TPS se puede utilizar para seleccionar y evaluar opciones de tratamiento del cáncer, mejorar los beneficios económicos, monitorear la enfermedad y predecir la recurrencia del tumor. y metástasis.

A partir del análisis de los resultados de los estudios clínicos actuales, en comparación con otros marcadores tumorales, el TPS no destaca en la efectividad diagnóstica independiente de la mayoría de los tumores derivados del epitelio, pero tiene un valor único en el seguimiento de la eficacia del tumor, el juicio pronóstico y la predicción de la metástasis y la recurrencia del tumor. .